Sau khi phá được vụ án lớn nhất trong lịch sử Zootopia, hai cảnh sát Judy Hopps và Nick Wilde nhận ra rằng mối quan hệ cộng sự giữa họ không bền chặt như cả hai vẫn tưởng. Trưởng cảnh sát Bogo yêu cầu họ tham gia chương trình tư vấn “Partners in Crisis” dành cho những cặp cộng sự đang gặp vấn đề. Nhưng chưa kịp giải quyết những khúc mắc giữa hai người, Judy và Nick đã phải đối mặt với thử thách lớn nhất từ trước đến nay khi lần theo manh mối của một vụ án bí ẩn, bắt nguồn từ sự xuất hiện của một con rắn độc tại thành phố Zootopia.